Θρόμβωση και αντιθρομβωτική θεραπεία, πνευμονική εμβολή
Αντικείμενο έρευνας
Η ερευνητική μας ομάδα, από τις πλέον γνωστές στο χώρο της πνευμονικής εμβολής διεθνώς, διερευνά, σε συνεργασία με το κέντρο θρόμβωσης και αιμόστασης (Center for Thrombosis and Hemostasis – CTH) στο Πανεπιστήμιο του Mainz Γερμανίας και ένα από τα μεγαλύτερα διεθνή δίκτυα κλινικών ερευνητικών κέντρων στη θρόμβωση και θρομβοεμβολική νόσο στην Ευρώπη και Βόρεια Αμερική (PEITHO / HI-PEITHO network), ένα ευρύ φάσμα σύγχρονων προτεραιοτήτων στην αντιμετώπιση της οξείας και χρόνιας θρομβοεμβολικής νόσου. Συγκεκριμένα πεδία της τρέχουσας ερευνητικής δραστηριότητάς μας είναι:
- Διαστρωμάτωση κινδύνου της οξείας πνευμονικής εμβολής (ΠΕ) με την αναζήτηση και ταυτοποίηση νέων βιοχημικών ή απεικονιστικών δεικτών καθώς και την αξιολόγηση συνδυασμού ευρημάτων σε προγνωστικά scores
- Αντιμετώπιση της οξείας ΠΕ ενδιάμεσου κινδύνου με θεραπεία επαναιμάτωσης (reperfusion treatment), είτε ως αμιγώς φαρμακευτική αγωγή (ενδοφλέβια θρομβόλυση) είτε ως διακαθετηριακή εμβολεκτομή με ή χωρίς χρήση τοπικής έγχυσης θρομβολυτικού φαρμάκου
- Αντιμετώπιση της ΠΕ χαμηλού κινδύνου σε περιπατητική βάση μετά από βραχεία (μικρότερη του 48ώρου) παραμονή στο νοσοκομείο
- Διάρκεια της αντιπηκτικής αγωγής και δευτερογενής πρόληψη υποτροπών φλεβοθρόμβωσης και εμβολής
- Εξελιγμένα πρωτόκολλα βραχύτερης πρωτογενούς θρομβοπροφύλαξης στην ορθοπεδική και συγκεκριμένα στην ολική αρθροπλαστική του ισχύου, σε συνδυασμό με ταχεία κινητοποίηση και εξιτήριο εντός 5 ημερών (fast track surgery)
- Συστηματική παρακολούθηση του ασθενούς μετά από την οξεία φάση της ΠΕ με σκοπό την πρόληψη και έγκαιρη διάγνωση χρόνιας θρομβοεμβολικής νόσου
- Ανάλυση δεικτών ποιότητας ζωής και φαρμακοοικονομικών δεδομένων για την καλύτερη κατανόηση της συνολικής επιβάρυνσης της σωματικής και ψυχικής υγείας των ασθενών καθώς και της οικονομικής επιβάρυνσης των συστημάτων υγείας από την ΠΕ σε βάθος χρόνου.
Για την επίτευξη των ανωτέρω στόχων διεξάγονται
- Πολυεθνικές προοπτικές τυχαιοποιημένες μελέτες με ομάδα ελέγχου (randomized cntrolled trials)
- Πολυκεντρικές παρεμβατικές (interventional) και παρατηρησιακές (observational) προοπτικές μελέτες κοόρτης και
- Επιδημιολογικές μελέτες με ανάλυση παγκόσμιων (π.χ. της ΠΟΥ) τραπεζών δεδομένων.
Επιλεγμένες δημοσιεύσεις
- Klok FA, Toenges G, […], Konstantinides SV. Early switch to oral anticoagulation in patients with acute intermediate-risk pulmonary embolism (PEITHO-2): a multinational, multicentre, single-arm, phase 4 trial. Lancet Haematol 2021;8(9): e627-e636
- Valerio L, Barco S,[…], Konstantinides, SV. Quality of Life 3 and 12 Months Following Acute Pulmonary Embolism: Analysis From a Prospective Multicenter Cohort Study. Chest 2021:159:2428-2438
- Lüscher TF, Davies A, […], Konstantinides SV. Towards personalized antithrombotic management with drugs and devices across the cardiovascular spectrum. Eur Heart J 2021 Epub ahead of print. DOI: 10.1093/eurheartj/ehab642
- Hobohm L, Schmidt FP, […], Konstantinides SV, Keller K. In-hospital outcomes of catheter-directed thrombolysis in patients with pulmonary embolism. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care 2021;10:258-264
- Hobohm L, Kölmel S, […], Konstantinides SV, Schäfer S, Lankeit M. Role of angiopoietin-2 in venous thrombus resolution and chronic thromboembolic disease. Eur Respir J 2021;58. DOI: 10.1183/13993003.04196-2020
- Barco S, Valerio L, […], Konstantinides SV. Age-sex specific pulmonary embolism-related mortality in the USA and Canada, 2000-18: an analysis of the WHO Mortality Database and of the CDC Multiple Cause of Death database. Lancet Respir Med 2021;9:33-42
- Barco S, Schmidtmann I, […], Konstantinides SV, for the HoTPE Investigators. Survival and quality of life after early discharge in low-risk pulmonary embolism. Eur Respir J 2021;57. DOI: 10.1183/13993003.02368-2020
- Barco S, Mahmoudpour SH, […], Konstantinides SV. Trends in mortality related to pulmonary embolism in the European Region, 2000-15: analysis of vital registration data from the WHO Mortality Database. Lancet Respir Med 2020;8:277-287
- Barco S, Schmidtmann I, […], Wild PS, Konstantinides SV, Lankeit M; HoT-PE Investigators. Early discharge and home treatment of patients with low-risk pulmonary embolism with the oral factor Xa inhibitor rivaroxaban: an international multicentre single-arm clinical trial. Eur Heart J 2020;41:509-518
- Keller K, Hobohm L, Ebner M, Kresoja KP, Münzel T, Konstantinides SV, Lankeit M. Trends in thrombolytic treatment and outcomes of acute pulmonary embolism in Germany. Eur Heart J 2020;41:522-529
- Barco S, […], Konstantinides SV, Meyer G. Prognostic value of right ventricular dysfunction or elevated cardiac biomarkers in low-risk pulmonary embolism: systematic review and meta-analysis. Eur Heart J 2019;40:902-910
- Klok FA, Barco S, Konstantinides SV, […], Lang IM. Determinants of diagnostic delay in chronic thromboembolic pulmonary hypertension: results from the European CTEPH Registry. Eur Respir J 2018;52. DOI: 10.1183/13993003.01687-2018
- Konstantinides S, Vicaut E, Danays T, […], Meyer G. Impact of thrombolytic therapy on the long-term outcome of intermediate-risk pulmonary embolism. J Am Coll Cardiol 2017;69(12):1536-1544
- Meyer G, Vicaut E, [….], Konstantinides S. Fibrinolysis for patients with acute intermediate-risk pulmonary embolism. N Engl J Med 2014;370: 1402-1411.
- Verhoef TI, Ragia G, de Boer A, Konstantinides S, et al; the EU-PACT Group. A randomized trial of genotype-guided dosing of acenocoumarol and phenprocoumon. N Engl J Med 2013;369(24):2304-2312
- Konstantinides S, Geibel A, Heusel G, et al. A randomized trial comparing alteplase plus heparin with heparin alone in patients with acute major pulmonary embolism. N Engl J Med 2002;347:1143-1150
Διεθνείς κατευθυντήριες οδηγίες, κείμενα ομοφωνίας
- Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, for the ESC Guidelines Task Force. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J 2020:41:543-603
- Konstantinides SV, Torbicki Α, Agnelli G, for the ESC Guidelines Task Force. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism: The Task Force for the Diagnosis and Management of Acute Pulmonary Embolism of the European Society of Cardiology (ESC)Endorsed by the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J 2014:35:3033-3073
- Torbicki Α, Perrier A, Konstantinides S, for the ESC Guidelines Task Force. Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism: the Task Force for the Diagnosis and Management of Acute Pulmonary Embolism of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J 2008:29:2276-2315
Διεύθυνση - συντονισμός πολυκεντρικών μελετών
- Higher-Risk Pulmonary Embolism International Trial, HI-PEITHO (ClinicalTrials.gov NCT 04790370) – Utrasound-facilitated catheter-directed thrombolysis versus anticoagulation for acute intermediate-high risk pulmonary embolism (recruiting)
- Pulmonary Embolism International Trial, PEITHO-3 (ClinicalTrials.gov NCT04430569)– Reduced-dose thrombolysis for patients with intermediate high-risk pulmonary embolism (recruiting)
- Home Treatment of Patients with Low-Risk Pulmonary Embolism with the Oral Factor Xa Inhibitor Rivaroxaban: The HoT-PE trial (δημοσιεύθηκε στο Eur Heart J 2020 και Eur Respir J 2021)
- Pulmonary Embolism International Trial, PEITHO-2 - A prospective, multicenter, single-arm management study to investigate the safety and efficacy of low molecular weight heparin for at least 72 hours followed by dabigatran for the treatment of acute intermediate-risk pulmonary embolism (δημοσιεύθηκε στο Lancet Haematol 2021)
- Pulmonary Embolism International Thrombolysis Trial, PEITHO - A prospective, randomised trial evaluating thrombolysis versus standard anticoagulation in patients with intermediate-risk pulmonary embolism (δημοσιεύθηκε στο N Engl J Med 2014 και J Am Coll Cardiol 2017)
Συνεργαζόμενοι ερευνητές
- Prof. Walter Ageno, University of Insubria, Italy,
- Prof. Samuel Z. Goldhaber, Harvard Medical School, Boston, MA, USΑ,
- Prof. Ander Cohen and Prof. Berverley Hunt, Guy’s and St. Thomas’ Trust, London, UK,
- Prof. Menno V. Huisman, Leiden University Medical Center, The Netherlands,
- Prof. Irene Lang, Medical University of Vienna, Austria,
- Prof. Marion Delcroix, University of Leuven, Belgium,
- Prof. Marc Righini, Geneva University Hospital, Switzerland,
- Prof. Nils Kucher; University of Zurich, Switzerland,
- Prof. David Jiménez, Ramon y Cajal Hospital, Madrid, Spain,
- Prof. Piotr Pruszczyk, Medical University of Warsaw, Poland,
- Prof. Antoniu Petris, University of Iaşi, Romania,
- Prof. Branislav Stefanovic, University of Belgrade, Serbia




